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甲基丙二酸血症（MMA），又称甲基丙二酸尿症，是中国最常见的有机酸血症，患病率大约（1.2-3）/100 000，可引起脑、肝、肾、骨髓、心脏等多脏器损伤，不同患者的临床表现可能差异很大。

目前已知的导致MMA的致病基因中，除了HCFC1基因为X染色体隐性遗传，其他均为常染色体隐性遗传。

目前我国产前检查项目并不包括基因检测，MMA的临床表现又缺乏特异性，且部分患儿是新生儿疾病筛查时发现，因此MMA的诊断主要依靠特异性生化诊断和基因诊断。

MMA临床表现

早发型多在1岁内起病，常有喂养困难、嗜睡、呕吐、惊厥、肌张力低下和贫血等，后期表现为抽搐、运动、语言及智力落后等。

迟发型多在1岁后或成年期发病，可有认知能力下降、意识模糊、智力落后等，检查可有肝功能异常，高尿酸血症，贫血、粒细胞及血小板减少等。

诊断

对原因不明呕吐、惊厥、肌张力异常、发育落后、酸中毒、贫血等患儿，尽早进行血尿代谢物的质谱分析，MMA患者可有丙酰肉碱（C3）升高、C3与乙酰肉碱（C2）比值（C3/C2）升高，尿中可有大量甲基丙二酸排出。

临床诊断或怀疑MMA的患儿，进一步行基因检测，来明确基因突变，并有助于预测再发风险。

由于MMA的死亡率高，部分患儿可能在确诊前猝死，对高度可疑的患儿，争取保留必要的标本（血液、足底血、冰冻组织等），以便患儿夭折后确诊。

预防

MMA的致病基因突变不是常规的孕前检查项目，目前多数为生育过MMA患儿后的夫妇才进行相关基因检测，造成经济和精神的巨大负担。

因此，近亲结婚的或经济条件允许的夫妇可以在孕前进行基因筛查，不仅仅是筛查MMA的致病基因，同时对多种单基因病进行筛查，看夫妇双方的基因突变携带情况，预测子代单基因病发生风险，避免MMA或其他单基因病患儿出生。

MMA三代试管婴儿流程

1、 临床诊断为MMA（孕前基因筛查发现的携带者，并不一定非得有MMA患儿）；

2、 基因检测发现明确的致病基因，家系连锁关系明确；

3、 常规试管婴儿术前检查、准备证件、建档、促排卵、取卵、培养囊胚；

4、 对囊胚进行活检，做基因检测，筛选出理论上不发生MMA（同时筛查染色体）的胚胎（有可能为携带1个基因突变，但不发生MMA）；

5、 冻胚移植；

6、 成功妊娠者做羊水穿刺（一般在16-22周），再次通过基因检测来明确胎儿MMA风险。

7、 产科继续产检，直至分娩。

常见问题

1、 夫妇双方正常，生育一个MMA孩子，想再生育，怎么办？

先对MMA孩子进行基因检测，明确致病基因（是X染色体隐性遗传，还是常染色体隐性遗传）后，对夫妇双方进行验证，如果是夫妇双方遗传的，根据遗传方式预测风险，选择自然怀孕+产前诊断，或选择第三代试管婴儿+产前诊断；如果是孩子新发突变，可以自然怀孕+产前诊断。

2、 夫妇双方均为MMA基因突变携带者，生MMA孩子风险多少？

双方均为常染色体隐性遗传，子代（无论男女）有1/4几率是患儿，2/4几率为携带者，1/4几率为完全正常。

作者：李敬 | 来源：山东大学附属生殖医院 ，授权转载

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